Canetti с соавторами (1963) отметили, что количество мутантов в чувствительной популяции невелико. Н. М. Рудой (1969) нашел, что частота мутантов микобактерий туберкулеза по признаку устойчивости к 10 мкг/мл стрептомицина колеблется между Ь-10~9-ЬЮ-8, а к 5 мкг/мл тубазида — между 2- 109-4-9. Однако очевидно, что чем выше плотность популяции, тем больше количество мутантов. В процессе антибактериальной терапии устойчивые мутанты размножаются, тогда как размножение лекарственно-чувствительных особей подавляется или они погибают. Во-вторых, развитие лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза расценивается как проявление одной из форм изменчивости физико-химических структур и биологических особенностей бактериальной клетки в условиях измененной внешней среды под влиянием антибактериальных препаратов. Возможно, что эти различные точки зрения на сущность лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза не являются взаимоисключающими. Описана еще одна возможность формирования устойчивых форм — это реверсия из нестабильных L-форм (В. Д. Тимаков, Г. Я. Коган, 1961). В работах З. Н. Кочемасовой с соавторами (1969) показано значение реверсии L-форм микобактерий туберкулеза, как возможного источника образования лекарственно-устойчивых вариантов. В процессе лечения в большем или меньшем проценте случаев наблюдается появление лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза ко всем применяемым в клинике антибиотикам и химиопрепаратам. Лекарственная устойчивость микобактерии туберкулеза начинает определяться в различной степени и в различные сроки от начала лечения, что обусловливается рядом причин: характером микробных популяций и применяемых препаратов, способами использования лекарственных веществ, их проникающей способностью, а также формой и фазой туберкулезного процесса, иммунобиологической настроенностью организма больного и др.